中科院上海生科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）許琛琦小組研究發(fā)現(xiàn)了人體免疫系統(tǒng)工作新機(jī)制，他們首次證明鈣離子能夠改變脂分子功能以幫助T淋巴細(xì)胞活化，提高T淋巴細(xì)胞（以下簡稱T細(xì)胞）對(duì)外來抗原的敏感性，從而幫助機(jī)體清除病原體。該研究成果12月3日在線發(fā)表在《自然》雜志上，該論文也是新成立的國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心（上海）發(fā)表的第一篇學(xué)術(shù)論文。

美國科學(xué)院院士，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫、移植與感染研究所所長Mark Davis教授評(píng)價(jià)說：“這項(xiàng)工作非常漂亮并令人激動(dòng)，揭示了鈣離子對(duì)TCR活化及其T細(xì)胞生理功能的重要作用，解決了T細(xì)胞活化的一個(gè)關(guān)鍵性問題。”

人體的免疫系統(tǒng)復(fù)雜而精確，其中T細(xì)胞是保證機(jī)體健康的基礎(chǔ)。 “艾滋病病毒正是通過感染T細(xì)胞從而破壞人的免疫系統(tǒng)并使人致病。”許琛琦介紹說，每一個(gè)T細(xì)胞表面都有幾千個(gè)T細(xì)胞抗原受體TCR，像哨兵一樣擔(dān)任警戒任務(wù)。TCR的周圍是脂質(zhì)分子，它們通過靜電力將TCR的活化位點(diǎn)屏蔽起來，保證它們?cè)跊]有抗原的時(shí)候不會(huì)活化，接受抗原刺激后則快速活化，由此調(diào)控著“哨兵”的戰(zhàn)斗力。

抗原激活TCR是T細(xì)胞免疫反應(yīng)關(guān)鍵性的一步。T細(xì)胞被抗原活化后，細(xì)胞外的鈣離子會(huì)通過鈣離子通道流入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度會(huì)在數(shù)秒之內(nèi)提高10倍，并維持幾個(gè)小時(shí)。許琛琦小組研究發(fā)現(xiàn)，這些鈣離子能夠直接結(jié)合TCR周圍的脂質(zhì)分子，中和它們的負(fù)電荷，從而解除脂質(zhì)分子對(duì)TCR活化位點(diǎn)的屏蔽，幫助TCR活化，將比較弱的抗原刺激信號(hào)放大，使得T細(xì)胞獲得完全的效應(yīng)功能。許琛琦表示：“這種機(jī)制大大提高了T細(xì)胞對(duì)抗原的敏感性。”

該項(xiàng)工作是許琛琦研究組與中科院強(qiáng)磁場科學(xué)中心王俊峰研究組共同完成的，清華大學(xué)劉萬里研究組參與了合作研究。