1931年2月，蔣介石“二十萬軍重入贛”，分四路對只有三萬余人的中央蘇區進行第二次“圍剿”。紅四軍統帥部對反“圍剿”戰略方針出現了兩種意見：有的主張“開步走”，退到四川去；有的主張四面開花，分兵退敵“削蘿卜”。面對分歧，毛澤東堅主“誘敵深入”，以削弱敵，破敵取勝。毛澤東、朱德指揮紅軍“鉆牛角”，巧設連環陣，16天橫掃700里，五戰五捷，大獲全勝。在蔣介石的哀嘆聲中，毛澤東又揮毫填詞《漁家傲》一首：橫掃千軍如卷席。

1931年6月，蔣介石親自坐鎮南昌，調集三十萬大軍對中央蘇區發動了第三次“圍剿”，發誓“以身許國”，“舍命疆場”，要與毛澤東斗法較量。毛澤東沉著率軍千里大回師，果斷決策，冒險出奇兵，牽著敵軍大游行，六戰五捷，再創中外戰爭史奇觀。斗法結果，蔣介石雖未“舍命疆場”，卻被迫通電下野。毛澤東、朱德凱歌東進，謀劃建國方略。

早在1930年5月，中央就通過了召開第一次全國蘇維埃代表大會、成立蘇維埃臨時中央政府的決議。然而好事多磨，“一蘇大會”召開的日期四次延期，開會地點一變再更。中央紅軍三次反“圍剿”的勝利，鄧小平在瑞金卓有成效的工作，為“一蘇大會”的召開和臨時中央政府的成立奠定了基礎，創造了條件。毛澤東和蘇區中央局最終選定建都瑞金。1931年11月7日，“一蘇大會”在敵人飛機炸彈的爆炸聲中開幕，中華蘇維埃共和國臨時中央政府宣布成立，毛澤東正式當選為主席。從此人們開始改稱“毛委員”為“毛主席”。