1931年6月，蔣介石親自坐鎮南昌，調集三十萬大軍對中央蘇區發動了第三次"圍剿"，發誓"以身許國"，"舍命疆場"。毛澤東沉著率軍千里大回師，果斷決策，冒險出奇兵，牽著敵軍大游行，六戰五捷，再創中外戰爭史奇觀。蔣介石雖未"舍命疆場"，卻被迫通電下野。

早在1930年5月，中央就通過了召開第一次全國蘇維埃代表大會、成立蘇維埃臨時中央政府的決議。然而好事多磨，"一蘇大"召開的日期四次延期，開會地點一變再更。中央紅軍三次反"圍剿"的勝利，鄧小平在瑞金卓有成效的工作，為"一蘇大會"的召開和臨時中央政府的成立奠定了基礎，創造了條件。1931年11月7日，"一蘇大"在敵人飛機炸彈的爆炸聲中開幕，中華蘇維埃共和國臨時中央政府在瑞金宣布成立，毛澤東當選為主席，從此人們開始改稱"毛委員"為"毛主席"。

形勢多變。1931年冬，在打贛州的問題上，毛澤東與蘇區中央局多數同志意見相左。在王明等提出的奪取中心城市的"進攻路線"的強壓下，毛澤東被迫退隱東華山。攻贛失敗后，周恩來派項英去請毛澤東"出山"。毛澤東率領東路軍出征，喜獲漳州大捷。因毛澤東敢于對"左"傾冒險主義說"不"，被王明等視為"右傾機會主義"代表人物，受到了"缺席裁判"。周恩來苦心調解、斡旋，都無濟于事。在寧都會議上，毛澤東被削去了軍職，從此厄運開始降臨中央蘇區。

毛澤東積勞成疾，住進了長汀福音醫院。賀子珍生下一男孩，給郁悶中的毛澤東些許慰藉。臨時中央執意剝奪毛澤東工作的權利，反對將之"召回"瑞金。毛澤東被困于長汀城外的臥龍山下長達三個月。博古在王明的遙控下，一到瑞金就沖著毛澤東大反"羅明路線"，鄧小平等人深受其害。