中國科技網(wǎng)訊 據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)3月21日報(bào)道，最近，美國加利福尼亞大學(xué)（UC）伯克利分校和勞倫斯·伯克利國家實(shí)驗(yàn)室科學(xué)家開發(fā)出一種整聯(lián)蛋白的計(jì)算機(jī)模型，只有約20納米長，能模仿真實(shí)的整聯(lián)蛋白在細(xì)胞中的活動(dòng)，且對能量和其他變化產(chǎn)生的反應(yīng)。這一成果為人們探索整聯(lián)蛋白如何把細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境聯(lián)系在一起開辟了新途徑。相關(guān)論文發(fā)表在最近出版的《公共科學(xué)圖書館·計(jì)算生物學(xué)》上。

細(xì)胞就像一種社會(huì)動(dòng)物，不停地與周圍環(huán)境交往互動(dòng)，接受來自周圍的信號：何時(shí)該分裂、要到哪里去以及其他危急任務(wù)。驅(qū)動(dòng)整個(gè)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)運(yùn)作的關(guān)鍵要素之一就是整聯(lián)蛋白。這種蛋白位于細(xì)胞的外層質(zhì)膜，由α和β兩個(gè)亞基組成，能把細(xì)胞外的機(jī)械壓力轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)信號，告訴細(xì)胞該做什么。如果它們不能正常工作，整聯(lián)蛋白就會(huì)導(dǎo)致疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化和多種癌癥。

但迄今為止，科學(xué)家還未能確切知道整聯(lián)蛋白是怎么工作的，以及它的完整晶體結(jié)構(gòu)，因?yàn)橐ㄟ^實(shí)驗(yàn)觀察蛋白質(zhì)分子機(jī)器的運(yùn)作非常困難。如果有一種不依賴實(shí)驗(yàn)方法的新途徑，將為研究帶來極大便利。

新研究由伯克利實(shí)驗(yàn)室物理生物科學(xué)分部科學(xué)家、生物工程與機(jī)械工程副教授莫罕默德·莫弗雷德和研究生邁哈戴德·邁哈博德共同指導(dǎo)。他們的“分子動(dòng)力學(xué)”模型是計(jì)算生物學(xué)領(lǐng)域的最新范例，通過計(jì)算機(jī)分析生物現(xiàn)象，探索無法用實(shí)驗(yàn)揭示的原理機(jī)制。整聯(lián)蛋白模型的模擬運(yùn)作要花大量機(jī)時(shí)，某些模擬需要600個(gè)并行處理器運(yùn)行48個(gè)小時(shí)。莫弗雷德說：“現(xiàn)在，我們能通過計(jì)算機(jī)模擬，揭示質(zhì)膜上的整聯(lián)蛋白是怎樣把細(xì)胞外的機(jī)械信號轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)信號的。”

利用該模型，研究人員還揭示了整聯(lián)蛋白是怎么“知道”用更多數(shù)量來反應(yīng)更大壓力的。當(dāng)它們被外部壓力激活時(shí)，整聯(lián)蛋白會(huì)在細(xì)胞表面聚集在一起，把它們的蛋白質(zhì)連接起來形成一種焦點(diǎn)粘合結(jié)構(gòu)，受到更大壓力時(shí)，這些粘合還會(huì)召集更多的整聯(lián)蛋白。根據(jù)模型顯示，組成整聯(lián)蛋白的亞基是由肌動(dòng)蛋白細(xì)絲連接在一起的，這可能是它們能吸引更多同伴的原因，這種結(jié)構(gòu)形成了細(xì)胞的基本骨架。“我們發(fā)現(xiàn)，如果肌動(dòng)蛋白細(xì)絲承受了更大壓力，它們會(huì)自動(dòng)地把更多整聯(lián)蛋白聚在一起，形成更大的集叢。”邁哈博德說。

該模型還有助于回答一個(gè)長期未解的問題：整聯(lián)蛋白是在被激活后立即發(fā)生了相互作用還是即便它們聚在一起，彼此間也根本不會(huì)相互作用。研究人員利用模型模擬了當(dāng)整聯(lián)蛋白嵌在質(zhì)膜上時(shí)，彼此間發(fā)生相互作用的可能性。他們發(fā)現(xiàn)，整聯(lián)蛋白在間隔一個(gè)β亞基時(shí)很可能發(fā)生相互作用。

這些發(fā)現(xiàn)都是通過計(jì)算模擬獲得，有助于指導(dǎo)人們設(shè)計(jì)新的實(shí)驗(yàn)，以揭示整聯(lián)蛋白的作用及運(yùn)行機(jī)制。莫弗雷德說：“我們的研究提出了一種假設(shè)，將整聯(lián)蛋白活性與聚集聯(lián)系在一起，也為將來的研究開辟了新途徑。”（常麗君）